Desde 1954 alberga el Parador Nacional de Turismo "Hostal dos Reis Católicos". Los Reyes Católicos ordenan en 1501 la construcción de este hospital de peregrinos obra de Enrique Egas. El proyecto se componía de una capilla ojival de cruz latina con la bóveda apoyada sobre pilastras decoradas con los apóstoles al estilo flámigero, y a cuyos lados se abrían dos patios bordeados por las dependencias para hombres y mujeres. Ambos son substituidos por los patios renacentistas de Rodrigo Gil de Hontañón. El espacio de la cabecera se ocupa en el s. XVIII con dos nuevos patios, configurando la actual planta de cruz griega con cuatro patios. La fachada plateresca (1519, maestros franceses Guillén Colás y Martín Bas) se concibe como un retablo pétreo con un mensaje iconológico que se explica en función de su finalidad sanitaria y de hospedería para peregrinos. En 1678, Fray Tomás Alonso reforma la fachada renacentista introduciendo una gran balconada apoyada sobre grandes ménsulas profusamente decoradas y tres nuevas ventanas.
La capilla fue declarada Monumento Histórico-Artístico en 1912 y el conjunto del edificio en 1931.